西门吹雪与叶孤城的组合被广泛认为是大掌门2中最优秀的搭配之一。这一组合的核心优势在于合璧技能的爆发伤害和持续输出能力，西门吹雪的高单体伤害配合叶孤城的群体攻击，能够迅速瓦解敌方阵容。燕南天作为坦克角色加入后，进一步提升了阵容的稳定性，其眩晕技能可有效控制战场节奏。花无缺的辅助能力则为团队提供了治疗和减速效果，形成攻守兼备的战术体系。
另一套强势组合以李寻欢为核心，搭配阿飞、快活王等角色。李寻欢的无视闪避特性使其成为稳定的输出核心，而阿飞的存在保障了前期的生存能力。云梦仙子的群体伤害和王怜花的闪避增益使该阵容在前期具备秒杀敌方脆皮的能力。这种搭配尤其适合追求速攻的玩家，通过快速削减敌方关键目标来建立优势，但需要注意对坦克型敌人的应对策略。
萧十一郎与沈璧君的组合则展现了持续消耗战的特性。其流血效果能对敌方造成回合制伤害，配合丁鹏和薛衣人的额外流血叠加，形成独特的伤害循环。楚留香作为前排干扰者，通过偷取真气打乱敌方技能节奏，这种组合在持久战中往往能逐渐掌握主动权。需该阵容对弟子培养度要求较高，需确保核心角色的生存能力。
从战术层面分析，最优秀的组合需满足输出、控制、生存三要素的平衡。西门吹雪体系强在爆发与控场，李寻欢体系侧重点杀效率，萧十一郎体系擅长消耗战。实际选择时应根据已有弟子培养进度和资源储备决定，不存在绝对的最优解。合理的阵容搭配需结合敌方特点动态调整，例如面对高回复队伍时可优先考虑流血体系，对抗脆皮阵容时爆发组合更具优势。
